Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
После завершения исследования включение добровольца в следующее исследование возможно через 3 месяца или не менее чем через 6Т% препарата в исследованиях которого участвовал доброволец.
5.13. Исследуемые лекарственные средства
Лекарственные средства (образцы), используемые в исследовании биологической эквивалентности для регистрационных целей, должны быть идентичны проектируемому коммерческому лекарственному средству. По этой причине, не только состав и качественные характеристики (включая стабильность), а также и методы производства должны быть идентичны тем, которые будут применяться при их дальнейшем серийном производстве.
Образцы должны быть взяты из промышленных партий. Когда это невозможно, допускается использовать партии из опытного или мелкосерийного производст-
ва, при условии, что они будут составлять не менее 1\10 (10%) объема максимальной ожидаемой партии серийного производства, но не менее 100.000 единиц.
Содержание активного лекарственного вещества (веществ) в двух исследуемых препаратах не должно отличаться более чем на 5%. Если содержание активного компонента испытуемого средства отклоняется более чем на 5% от эталонного средства с заявленным содержанием 100%, то это различие может быть в дальнейшем использовано для нормализации с помощью дозировок некоторых показателей биодоступности, чтобы облегчить сопоставление исследуемого и эталонного лекарственных средств.
В случае если проводится оценка биоэквивалентности/биодоступности для средств с фиксированной комбинацией компонентов генерическое комбинированное средство должно сравниваться с фармацевтически эквивалентным инновационным комбинированным средством. Только в случае его отсутствия на фармацевтическом рынке могут быть использованы в качестве средств сравнения монопрепараты, назначаемые одновременно в комбинации. Биоаналитические методы в этом случае должны быть подвергнуты валидации в отношении определения всех измеряемых соединений.
5.14. Выбор эталонного лекарственного средства
Инновационное лекарственное средство обычно является наиболее приемлемым эталонным препаратом для близких генерических препаратов, поскольку в целом его качество хорошо проверено, а его эффективность и безопасность надежно подтверждены в клинических испытаниях и в программах послерегистрационного надзора. В том случае, если такой препарат установить нельзя, обычно выбирают лекарственное средство, которое зарегистрировано на рынке одним из первых, содержит в регистрационном досье сведения относительно клинической эффективности и безопасности и является лидером продаж и происходит из стран с хорошо регулируемым фармацевтическим рынком, таких как Австралия, Канада, США, Швейцария, Япония, страны Евросоюза.
Для выбора референтного средства можно руководствоваться рекомендуемым ВОЗ списком средств-компараторов [13].
Объективность выбора оценивается экспертами и утверждается Министерством здравоохранения. Если информация об эталонном лекарственном средстве не может быть представлена заявителем, а УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» также не располагает этими данными, должны быть проведены клинические испытания.
Генерические лекарственные средства не должны использоваться в качестве референтных препаратов до тех пор пока существует инновационное лекарственное средство, поскольку это может приводить к прогрессивно снижающейся эквивалентности последующих генерических средств и недостаточной их равноценности инновационному средству.
5.15. Запасные образцы
Достаточное количество (необходимое для проведения полного анализа) образцов каждой серии лекарственных средств, используемых для исследования, вместе с результатами их анализов и характеристик, должны храниться у спонсора для справочных и арбитражных целей с соблюдением соответствующих условий хранения не менее одного года после окончания испытаний. По специальному требованию компетентных органов, эти запасные образцы могут выдаваться им для повторной проверки этих лекарственных средств.
6. РЕГЛАМЕНТ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
6.1. Общая схема исследований
Исследования лекарственных средств осуществляется по слепой рандомизированной перекрестной сбалансированной схеме, включающей два периода и две последовательности - каждый испытуемый последовательно получает исследуемый препарат (Т) и препарат сравнения (R) или наоборот (схема «RT/TR»).
Однако, схема исследования зависит от типа лекарственного средства и в ряде случаев более пригодными могут быть иные схемы. Такое изменение определяется исследователем по согласованию со спонсором, вносится в программу (протокол) исследования и утверждается Министерством здравоохранения.
6.2. Число испытуемых
В исследование должно быть включены испытуемые, в количестве достаточном для обеспечения статистической значимости исследования. При этом мощность статистического теста дня проверки биоэквивалентности должна поддерживаться на уровне не меньше 80% для выявления 20%-ных различий между показателями сравнения.
